Bei ca. 90% der EGFR-Mutationen handelt es sich um sogenannte typische EGFR-Mutationen (zumeist Exon 19 Deletionen, Exon 21 (L858R) Mutation). Diese finden sich gehäuft, aber nicht nur, bei Frauen und Nierauchern mit Adenokarzinom. Zahlreiche EGFR-TKIs der ersten (Erlotinib, Gefitinib), zweiten (Afatinib) und der dritten (Osimertinib) Generation sind zur Therapie ab der Erstlinie zugelassen. Aufgrund ihrer guten Verträglichkeit, längerer Wirksamkeit und Wirkung im Gehirn werden in der Regel EGFR-TKIs der dritten Generation in der Erstlinie verordnet.
Bei einem Rezidiv unter EGFR-TKIs sollte eine Rebiopsie einer wachsenden Tumorläsion erwogen werden. Bei einem Teil der Patienten finden sich dann Resistenzmutationen im EGFR selbst (z.B. T790M, C797S u.a.) oder die Aktivierung neuer Treibermutationen (z.B. MET^amp), die man gezielt behandeln kann. Auf diese Möglichkeit sollten Sie Ihren behandelnden Onkologen ansprechen oder eine Zweitmeinungssprechstunde im nNGM in Anspruch nehmen. Findet sich kein Resistenzmechanismus bei Versagen der Therapie mit einem Drittgenerations-TKI, ist eine Platin-basierte Chemotherapie (ggf. mit Zusatz eines Immuncheckpointinhibitors und/oder eines Angiogenesehemmers) die Standardtherapie.

Neben den typischen EGFR Mutationen gibt es noch die selteneren atypischen EGFR Mutationen. Eine Wirksamkeit ist bei diesen Mutationen für die EGFR TKIs Afatinib und Osimertinib gezeigt, allerdings wesentlich schwächer im Vergleich zu den typischen EGFR Mutationen. Die Entscheidung über den Einsatz von EGFR TKIs (Medikament, Zeitpunkt) muss daher individuell erwogen werden.

Eine dritte Gruppe von EGFR Mutationen sind die sogenannten EGFR Exon 20 Insertionsmutationen (EGFRex20).

Amplifikationen des MET Gens können sowohl als primäre Treibermutationen (d.h. ohne andere Treibermutationen) vorkommen als auch als Resistenzmechanismus bei Behandlung mit anderen Kinaseinhibitoren (z.B. EGFR-Inhibitoren). In beiden Fällen ist die Wirkung von MET-Inhibitoren abhängig vom Ausmaß der Amplifikation, d.h. von der Anzahl der vervielfältigten Gen- oder Genabschnittskopien. MET-Inhibitoren sind besonders wirksam bei hochamplifizierten (high-level Amplifikation) Tumoren.

Stellt die MET Amplifikation die primäre Treibermutation dar, sollte in der Erstlinie wg. der höheren Wirksamkeit zunächst mit Chemoimmuntherapie oder (bei hohem PD-L1 Status) mit Immuntherapie behandelt werden. Erst nach Versagen von Chemoimmuntherapie kann hier eine Therapie mit einem MET-Inhibitor erwogen werden. Da in dieser Situation bisher kein MET-Inhibitor zugelassen ist, muss diese Therapie dann off-label erfolgen. Zur Verfügung stehen hier Crizotinib oder die neueren Inhibitoren Capmatinib und Tepotinib (die beiden letzteren aktuell erst nach Import über eine internationale Apotheke).

Wird die MET Amplifikation in der Rebiopsie nach Versagen einer Kinaseinhibitortherapie für eine andere Treibermutation (z.B. EGFR, ALK u.a.) festgestellt, kann individuell die Kombinationstherapie aus dem ursprünglich gegebenen Inhibitor (z.B. einem EGFR-Inhibitor) und einem MET-Inhibitor erwogen werden. Die Wirksamkeit dieses Ansatzes wurde insbesondere bei der Resistenz auf EGFR-Inhibitoren gezeigt, ist aber auch noch nicht zugelassen und muss daher off-label erfolgen. Standardtherapie in dieser Situation wäre eine Chemotherapie (ggf. mit Immuntherapie und/oder antiangiogenetischer Therapie).